密苏里大学的科学家发现了潜在的生物学标记,他们希望有一天能够帮助确定人类怀孕期间存在阿片类药物使用障碍。
该研究的作者谢丽尔·S·罗森菲尔德(Cheryl S.Rosenfeld)说,妇女在怀孕期间经常服用阿片类药物来调节疼痛,其中包括羟考酮,因此了解这些药物对胎儿胎盘的作用非常重要,胎盘是母亲向胎儿提供营养所必需的临时器官。Rosenfeld是兽医学院生物医学科学教授,克里斯托弗·邦德生命科学中心的研究员,汤普森自闭症和神经发育障碍中心的研究人员。
根据疾病预防控制中心的数据,在1999年至2014年之间,被诊断患有阿片类药物使用障碍的孕妇人数增加了三倍。
罗森菲尔德说:“许多孕妇都在服用类阿片类药物,特别是羟考酮(oxycodone),以帮助缓解怀孕期间的疼痛,这可能导致阿片类药物使用障碍。”许多妇女也不愿意承认服用过这些药物,而且我们知道,怀孕期间服用阿片类药物的母亲所生的孩子会出现出生后的状况,比如出生体重过低。但是,到目前为止还没有人研究过在胎儿期使用阿片类药物的潜在后果。因此,我们把重点放在胎盘上,因为它是母亲和胎儿之间的主要沟通器官。”
以前的研究已经使用了人类细胞培养,但是这是第一次用动物模型来研究这些药物对胎儿发育的影响。在这项研究中,罗森菲尔德和她的同事们关注的是,母亲在怀孕期间使用羟考酮会如何影响老鼠的胎盘。小鼠和人类的胎盘在许多方面相似,包括胎盘特异性细胞直接与母体血液接触。他们发现怀孕期间使用这种药物会对胎盘的结构产生负面影响,比如减少和杀死产生大脑正常发育所需副产品的细胞。此外,罗森菲尔德说,他们的研究结果表明,女性和男性胎盘在母体羟考酮暴露后的基因表达存在特殊差异。
“我们的研究结果显示,当母亲在怀孕期间服用羟考酮时,它会导致严重的胎盘破裂,包括某些基因表达的升高,”罗森菲尔德说我们知道正常水平应该是多少,如果有任何变化,我们就知道可能是什么东西触发了这种影响。例如,在对羟考酮物质暴露的反应中,女性胎盘开始增加调节物质生理的关键基因的产生。然而,在男性胎盘中,我们发现一些相同的基因表达减少。这些表达模式可能是检测羟考酮使用暴露的潜在生物标志物。”
罗森菲尔德说,通过在动物模型中研究这一点,科学家们可以比在人身上完成一项类似研究更快地看到这些变化,因为怀孕的老鼠可以在21天内分娩,而在人身上只有9个月。
罗森菲尔德说:“这也使我们能够轻松地研究身体的其他区域,特别是暴露在外的后代的大脑,这些区域会受到服用这些阿片类药物的影响。”我们可以利用这些信息来帮助流行病学家识别那些母亲服用过这些阿片类药物的儿童的行为。”
罗森菲尔德建议,在怀孕期间,应将类阿片添加到其他广泛讨论的警告因素中,如吸烟和饮酒。她说,孕妇短期服用阿片类药物,例如肾结石患者,可能不会对她们的怀孕造成太大影响,但这可能取决于孕妇在怀孕期间何时服用阿片类药物。这项研究的未来计划包括分析后代一旦出生会受到怎样的影响。
罗森菲尔德的研究是转化医学的早期阶段的一个例子,或旨在通过确定动物科学发现与人类的相关性来改善人类健康的研究。本研究可为精细医学或个性化的人类保健提供基础。精准医疗将是密苏里大学系统的重中之重的NextGen精准健康计划的一个关键组成部分,它有助于加快密苏里州内外患者的医疗突破。
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