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麻省理工大学的研究表明滥用米索前列醇药物流产会受到感染,甚至导致会死亡

密歇根大学(University of Michigan)科学家的一项研究表明,自2000年以来,使用RU-486终止妊娠的药物可能是导致少数罕见致命感染的原因。密歇根大学的初步研究表明,口服RU-486的配套药物米索前列醇是安全的,但阴道使用可能会破坏人体的免疫反应。


药物米索前列醇是FDA批准口服与RU-486一起终止妊娠。但是很多女性都是通过阴道接受这种药物作为两种药物联合用药的一部分,这种分娩方式没有经过FDA的评估。


在动物和细胞培养研究中,麻省理工大学的研究人员发现,米索前列醇直接进入生殖道后,会抑制关键的免疫反应,并能让一种通常不具威胁性的细菌索氏梭菌(Clostridium sordellii)占上风,引起致命感染。然而,当药物通过胃吸收时,它不会损害免疫系统或引起疾病。


麻省理工大学的研究表明滥用米索前列醇药物流产会受到感染,甚至导致会死亡


这项研究发表在今天的《免疫学杂志》上,它对了解怀孕期间发生的危险感染也有一定的意义。


“药物流产后的感染很少见,而流产后的梭状芽孢杆菌感染也极为罕见,”医学博士大卫·阿罗诺夫说,他是医学院这项研究的带头人。


麻省理工大学医学院内科学系助理教授阿罗诺夫说,这项研究结果为医生避免在阴道内使用米索前列醇提供了证据,并强调了口服米索前列醇的智慧。”研究结果将有助于使安全程序更加安全。”


背景:自2000年FDA批准这两种药物以来,美国已有超过50万妇女安全地使用这两种药物进行药物流产。


这项新的研究表明,计划生育在2006年发出警告,建议医生不要在药物流产过程中阴道使用米索前列醇,这是明智的决定。但许多临床医生和病人选择阴道内使用米索前列醇,部分原因是为了避免女性口服米索前列醇时的副作用。


在安全服用这两种药物的数十万名妇女中,有八名妇女因感染梭菌而死亡。除一人例外,其余病例均经阴道使用药物。8名妇女中有6名感染了索氏梭菌,这是一种很少引起人类疾病的类型。另外两人感染了一种相关的梭状芽孢杆菌。


索氏梭菌正受到联邦疾病控制和预防中心和其他机构的密切关注,因为它与堕胎后的死亡有关,而且它在生物学上与另一种梭状芽孢杆菌——艰难梭菌非常相似。艰难梭菌是一个非常令人关注的问题,尤其是在医院和其他临床环境中,它正在导致越来越多的感染率。


麻省理工大学的研究表明滥用米索前列醇药物流产会受到感染,甚至导致会死亡


研究发现:麻省理工大学的科学家显示,在子宫内注射米索前列醇,然后暴露于索氏梭菌的老鼠死亡率很高:80%的老鼠在4天内死亡。相比之下,通过胃给予米索前列醇并暴露在细菌中的大鼠比未接受该药物的受感染动物的死亡率没有增加。


细胞培养研究也显示米索前列醇削弱了生殖道的几个关键免疫防御。这种药物抑制巨噬细胞的活动,免疫细胞通常吞噬和杀死入侵的细菌,以及中性粒细胞的作用。它还抑制某些其他免疫防御,包括通常由子宫内膜细胞产生的抗菌化学物质的产生。


研究结果表明对更广泛的妇女群体有影响,她们经历了几种感染,包括细菌、病毒和寄生虫感染,可能威胁到健康的怀孕。其中包括B群链球菌、风疹和弓形虫感染。


怀孕期间的感染引起人们极大的关注,因为它们被认为是导致早产、死产和出生缺陷的原因。全世界近700万妇女在分娩期间或分娩后感染,导致100万早产、死产和产妇死亡。早产是一个日益严重的问题。


米索前列醇实际上是人体自身免疫反应抑制物之一的合成版本,称为前列腺素E2(PGE2)。天然抑制物有助于在活跃或过度活跃的免疫反应之间保持良好的平衡。


前列腺素e2和其他前列腺素,在怀孕期间生殖道中含量丰富,被认为有助于防止妇女的免疫系统攻击胎儿作为外来物。但也有可能是高水平也会让女性及其发育中的胎儿更容易受到某些微生物的影响。


“从这项研究中,我们了解到前列腺素e2是如何调节生殖道免疫的。因为前列腺素在怀孕的子宫中大量产生,并且已经与感染有关,我们越来越意识到它们强大的免疫调节作用。


麻省理工大学的研究表明滥用米索前列醇药物流产会受到感染,甚至导致会死亡


“由于感染是孕期疾病和死亡的主要原因,这似乎是一个非常成熟的研究领域,以努力制定更好的预防和治疗策略,以防止妊娠并发症。”


这项研究的资金来自美国国立卫生研究院、中央临床研究学会和多丽丝杜克临床科学家发展奖项目。


引用:David M.Aronoff,Yibai Hao,Jooho Chung,Nicole Coleman,Casey Lewis,Camila M.Peres,Carlos H.Serezani,Gwo Xiao Chen,Nicolas Flamand,Thomas G.Brock和Marc Peters Golden,“米索前列醇损害女性生殖道对梭状芽孢杆菌的先天免疫”,免疫学杂志,2008,180:8222-8230。PMID:18523288


麻省理工大学的其他作者包括:马克·彼得斯·戈尔登(Marc Peters Golden),医学院肺部和重症监护医学部内科学系教授;传染病科内科学研究助理郝一白;内科学系既往研究助理Nicole Coleman,传染病科;凯西·刘易斯(Casey Lewis),肺与重症监护医学科内科研究助理;卡米拉·M·佩雷斯(Camila M.Peres),肺与重症监护医学部内科访问研究生;Carlos H.Serezani,博士后研究员,肺与危重病医学科内科;肺与危重病医学科内科研究员陈光孝;肺与危重病医学科内科博士后研究员尼古拉斯·弗拉芒;以及Thomas G.Brock,研究副教授,内科学系,肺和重症监护医学部。Jooho Chung是哈佛大学的本科生,也是一位作家。


原文来自science20,作者:大卫·阿罗诺夫,本文由贤集网整编翻译,如转载请带来源与网址。

注:文章内的所有配图皆为网络转载图片,侵权即删!

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